Vergleich von drei Therapien bei Patientinnen und Patienten mit bislang unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphozytischen Lymphom (SLL)

Vergleich von drei Therapien bei Patientinnen und Patienten mit bislang unbehandelter
chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphozytischen
Lymphom (SLL):

• zeitlich begrenzte Therapie (12 Zyklen) mit Venetoclax und Obinutuzumab
• zeitlich begrenzte Therapie (15 Zyklen) mit Venetoclax und Pirtobrutinib
• Therapie mit Venetoclax und Pirtobrutinib, deren Dauer vom individuellenAnsprechen der behandelten Person abhängt; um das Ansprechen zu bestimmen,wird regelmässig die Anzahl der Krebszellen im Blut gemessen (individuelle minimale Resterkrankung, MRD).

Das Ziel besteht darin, die MRD zur Steuerung der Behandlungsdauer zu nutzen und
dadurch die Behandlungsergebnisse zu verbessern.

Zusammenfassung des Protokolls
Die CLL ist in der Schweiz die häufigste Form von Leukämie bei Erwachsenen. Das SLL
ist eine Unterform der CLL. Für die Behandlung dieser Krankheiten stehen verschiedene
Medikamente zur Verfügung. Welches Medikament oder welche Kombination von
Medikamenten zum Einsatz kommt und wie lange die Behandlung dauert, hängt unter
anderem von den Eigenschaften der Krebszellen und vom Krankheitsstadium ab. Bei
manchen Betroffenen ist die Behandlung zeitlich begrenzt, bei anderen erfolgt sie
dauerhaft. Nicht immer ist jedoch klar, ob eine zeitlich begrenzte Behandlung oder eine
Dauerbehandlung besser ist.

Möglicherweise lässt sich die CLL-Therapie verbessern, wenn im Blut einer behandelten
Person regelmässig die Anzahl der CLL-Zellen gemessen wird; die Behandlung wird
erst dann beendet, wenn im Blut keine CLL-Zellen mehr nachweisbar sind. Diese Form
der Therapie wird als MRD-gesteuerte Therapie bezeichnet. MRD ist die Abkürzung für
den Begriff «measurable residual disease», das heisst messbare Resterkrankung. Bei
einer MRD-Messung wird im Blut der behandelten Person die Zahl der CLL-Zellen
bestimmt. Die MRD-Messung ist bei anderen Krebskrankheiten bereits Standard, bei der
Behandlung der CLL jedoch noch nicht. Deshalb untersuchen wir in dieser Studie die
MRD-gesteuerte Therapie der CLL. Das Ziel besteht darin, die CLL-Therapie zu
verbessern und stärker an die Bedürfnisse der Patientinnen und Patienten anzupassen.
In der Studie kommen die Medikamente Venetoclax, Obinutuzumab und Pirtobrutinib
zum Einsatz. Venetoclax und Obinutuzumab sind für die CLL-Therapie zugelassen.
Pirtobrutinib ist in den Ländern der Europäischen Union zugelassen für die Behandlung
eines CLL-Rückfalls; in der Schweiz ist Pirtobrutinib zugelassen für die Behandlung
einer anderen Krebserkrankung, nicht aber für die CLL-Therapie.

Erkrankung, die in der Studie erforscht wird
Chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder kleinzelliges lymphozytisches Lymphom
(SLL)

Behandlung, die in der Studie untersucht wird
Die Studienteilnehmenden werden nach dem Zufallsprinzip (Randomisierung) einer von
drei Behandlungsgruppen zugeteilt.

• Gruppe A: Behandlung mit Venetoclax (Tabletten) und Obinutuzumab (Infusionen)
  während ca. 11 Monaten (12 Therapiezyklen)
• Gruppe B: Behandlung mit Venetoclax (Tabletten) und Pirtobrutinib (Tabletten)
  während ca. 14 Monaten (15 Therapiezyklen)
• Gruppe C: Behandlung mit Venetoclax (Tabletten) und Pirtobrutinib (Tabletten). Wie
  lange die Behandlung dauert, hängt von den Ergebnissen der MRD-Messung ab. Die
  Behandlung wird dann beendet, wenn bei zwei aufeinander folgenden MRDMessungen
  keine CLL-Zellen im Blut nachgewiesen werden oder wenn die Zahl der
  CLL-Zellen im Blut nicht mehr sinkt. Die Therapie dauert zwischen 14 und 33
  Monaten (15 bis 36 Therapiezyklen).

Die Ergebnisse, die in den drei Gruppen erzielt werden, werden miteinander verglichen.

Einschlusskriterien
Die Personen, die an der Studie teilnehmen, müssen verschiedene Voraussetzungen
erfüllen. Zu den wichtigsten gehören:

• Alter: mindestens 18 Jahre.

Ausschlusskriterien
Nicht alle Personen mit CLL/SLL können an der Studie teilnehmen. Zu den wichtigsten
Kriterien, die dazu führen, dass jemand nicht an der Studie teilnehmen kann, gehören:

• Die CLL/das SLL wurde schon einmal behandelt.
• Die Krankheit ist schon so weit fortgeschritten, dass die betroffene Person eine
  andere Behandlung als die Studientherapien benötigt.
• Bei der betroffenen Person liegen andere bedeutende Krankheiten vor, zum
  Beispiel eine andere Kreberkrankung, eine schwere Infektionskrankheit oder ein
  erhöhtes Risiko für Blutungen.