Comparaison de trois traitements chez des patient·e·s atteint·e·s de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique à petites cellules (LLPC), n’ayant encore reçu aucun traitement

Comparaison de trois traitements chez des patient·e·s atteint·e·s de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique à petites cellules (LLPC), n’ayant encore reçu aucun traitement:

• Traitement limité dans le temps (12 cycles) par vénétoclax et obinutuzumab
• Traitement limité dans le temps (15 cycles) par vénétoclax et pirtobrutinib
• Traitement par vénétoclax + pirtobrutinib à durée variable, selon la réponse individuelle au traitement (évaluée grâce à un indicateur appelé maladie résiduelle mesurable (MRD), qui permet de mesurer le nombre de cellules cancéreuses détectables dans le sang).

L’objectif est d’adapter la durée du traitement selon la réponse de chaque personne et d’ainsi améliorer les résultats.

Résumé du protocole
La LLC est la forme de leucémie la plus fréquente chez l’adulte en Suisse, et la LLPC en est une forme apparentée. S’il existe aujourd’hui plusieurs médicaments pour traiter ces maladies, le choix du médicament — ou de la combinaison de médicaments — ainsi que la durée du traitement dépendent notamment des caractéristiques des cellules cancéreuses et du stade de la maladie. Alors que chez certains patients, le traitement est limité dans le temps, chez d’autres, il doit être poursuivi sur le long terme. Il n’est toutefois pas toujours évident de déterminer ce qui est le plus adapté: un traitement limité dans le temps ou un traitement de longue durée? Le traitement de la LLC pourrait être optimisé par une surveillance régulière du nombre de cellules leucémiques dans le sang du patient; le traitement s’interrompra uniquement une fois que plus aucune cellule de LLC n’est détectable. Ce type d’approche est appelé traitement guidé par la MRD, MRD étant l’abréviation de «measurable residual disease», c’est-à-dire maladie résiduelle mesurable. La MRD correspond à la présence de cellules leucémiques encore détectables malgré le traitement. Cette méthode est déjà utilisée comme référence pour d’autres types de cancer, mais elle ne fait pas encore partie de la prise en charge standard de la LLC. L’objectif de cette étude est donc d’évaluer l’efficacité d’un traitement guidé par la MRD pour la LLC, afin d’optimiser le traitement et de mieux l’adapter aux besoins des patient·e·s. Les médicaments utilisés dans le cadre de cette étude sont le vénétoclax, l’obinutuzumab et le pirtobrutinib. Le vénétoclax et l’obinutuzumab sont déjà autorisés pour le traitement de la LLC. Alors que dans les pays de l’Union européenne, le pirtobrutinib est approuvé pour traiter les rechutes de la LLC, en Suisse, il est autorisé pour le traitement d’une autre forme de cancer, mais pas encore pour la LLC.

Maladie étudiée dans le cadre de l’étude
Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou lymphome lymphocytaire à petites cellules (LLPC)

Traitement étudié dans le cadre de l’étude
Les participant·e·s seront réparti·e·s au hasard (par randomisation) dans l’un des trois groupes de traitement suivants:

• Groupe A: traitement par vénétoclax (comprimés) et obinutuzumab (perfusions) pendant environ 11 mois (12 cycles thérapeutiques)
• Groupe B: traitement par vénétoclax (comprimés) et pirtobrutinib (comprimés) pendant environ 14 mois (15 cycles thérapeutiques)
• Groupe C: traitement par vénétoclax (comprimés) et pirtobrutinib (comprimés). Durée adaptée en fonction des résultats des analyses MRD. Le traitement est interrompu soit lorsque plus aucune cellule leucémique n’est détectée dans le sang lors de deux analyses MRD consécutives, soit lorsque leur nombre ne diminue plus de manière significative. La durée de ce traitement peut varier entre 14 et 33 mois (soit 15 à 36 cycles thérapeutiques).

Les résultats obtenus dans les trois groupes sont ensuite comparés.

Critères d’inclusion
Pour pouvoir participer à l’étude, certaines conditions doivent être remplies. Les principales sont:

• L’âge: avoir au moins 18 ans.

Critères d’exclusion
Toutes les personnes atteintes de LLC ou de LLPC ne peuvent pas participer à cette étude. Les principales raisons d’exclusion sont les suivantes:

• La maladie (LLC ou LLPC) a déjà été traitée auparavant.
• La maladie est trop avancée et nécessite un autre traitement que ceux proposés dans le cadre de l’étude.
• La personne concernée présente d’autres problèmes de santé importants, tels qu’un autre cancer, une infection grave ou un risque accru d’hémorragies.